Муковисцидоз - тяжелое и изнурительное генетическое заболевание, значительно сокращающее продолжительность жизни и снижающее ее качество. В последнее время появляются доказательства того, что фундаментальную роль в возникновении этого расстройства играет неправильно функционирующая эндоканнабиноидная система (ЭС).
Что такое муковисцидоз?
Муковисцидоз (МВ), или кистозный фиброз, является генетическим заболеванием, которое поражает легкие и различные другие органы. Симптомы включают в себя затрудненное дыхание и перепроизводство мокроты в результате легочных инфекций.
Известно, что МВ связан с белком CFTR, производство которого кодируется CFTR-геном. Лица с определенным однонуклеотидным полиморфизмом CFTR-гена имеют сниженную способность регулировать транспорт жидкости в эпителиальной ткани легких, поджелудочной железы и различных других органов, что приводит к развитию муковисцидоза.
Последние исследования показывают, что эта генетическая аномалия проявляется у человека через механизмы эндоканнабиноидной системы.
Потеря жировой ткани, МВ и эндоканнабиноидная система
Муковисцидоз связан с нарушенным липидным обменом; прогрессирующая потеря жировой ткани является распространенным симптомом заболевания. Больше всего страдают легкие и поджелудочная железа, что, как правило, приводит к прогрессирующему повреждению легких и "недостаточности поджелудочной железы" (это состояние, при котором поджелудочная железа не синтезирует достаточное количество ферментов, в результате чего снижается усвоение питательных веществ). Поскольку эндоканнабиноиды являются производными жирных кислот, считается, что дисбаланс эндоканнабиноидной системы, который часто наблюдается у пациентов с МВ, может быть результатом этого фактора.
Из-за сниженного усвоения питательных веществ пациентам с муковисцидозом приходится потреблять гораздо больше калорий, чем здоровым людям, чтобы обеспечить нормальный рост, развитие и поддержание хорошего здоровья на протяжении всей жизни. Кроме того, науке уже довольно давно известно, что легочное здоровье у пациентов с МВ неразрывно связано с качеством питания; таким образом, соблюдение здоровой диеты улучшает долгосрочный прогноз и вероятность выживания.
Вот почему большинство пациентов с МВ соблюдают особую высококалорийную диету, чтобы добиться нормального развития и поддержать здоровье легких. Диету больных муковисцидозом необходимо тщательно контролировать, чтобы обеспечить адекватное питание, и, если имеет место недоедание, следует принять срочные меры.
В некоторых случаях стимуляторы аппетита могут оказаться полезными для пациентов с МВ, страдающих от недоедания, хотя крайне важно убедиться, что недоедание действительно возникает из-за недостаточного питания и плохого аппетита, а не из-за нарушения усвоения. В таких случаях прием ТГК может оказаться идеальным вариантом, так как он возбуждает аппетит, а также - потенциально - поможет облегчить многие другие симптомы муковисцидоза.
До- и послеродовая дисфункция ЭС и муковисцидоз
Недавние исследования показали, что развитие МВ может быть связано с дисфункцией эндоканнабиноидной системы в до- и послеродовый период. ЭС играет основополагающую роль в различных аспектах человеческого развития, начиная с самых ранних стадий.
Высокие уровни каннабиноидных рецепторов наряду с высокими концентрациями эндоканнабиноида анандамида характерны для периода, когда эмбрион еще не прикрепился к эпителиальному слою матки; затем временное падение уровня анандамида является необходимым условием успешного прикрепления.
Наряду с этим, наличие рецепторов СВ1 в белом веществе нервной системы в до- и послеродовый период предполагает, что эти рецепторы играют определенную роль в развитии мозга. Кроме того, анандамид был обнаружен в молоке матери, и есть основания полагать, что активация рецепторов СВ1 имеет решающее значение для возникновения сосательного рефлекса у новорожденных мышей. Анандамид, как показали исследования, также оказывает нейропротекторное действие на мозг в послеродовый период.
Дисфункция на любом этапе этого процесса может вызвать целый ряд нарушений развития, таких как муковисцидоз; возможно, что лечение каннабиноидами может облегчить или даже обратить вспять эти расстройства. Важно отметить, что дети, вероятно, менее чувствительны, чем взрослые, к психоактивным эффектам ТГК. Таким образом, ТГК и другие каннабиноиды могут представлять интерес для дальнейших исследований этого серьезного и широко распространенного заболевания.
Каким образом ТГК может снизить риск развития МВ у младенцев в группе риска
Хотя до сих пор потенциала каннабиноидов для лечения младенцев с МВ специально не изучался, эксперименты на мышах дали обнадеживающие результаты. Исследование 2011 года изучало поведение, в том числе двигательную активность и уровень тревожности, у мышей, специально выведенных без CFTR-гена и проявляющих симптомы МВ. Ученые рассчитывали найти нарушения ЭС у таких мышей по сравнению со здоровыми.
Исследователи исходили из предположения, что введение агонистов каннабиноидных рецепторов мышам с МВ в младенчестве восстановит нарушенные уровни каннабиноидов и предотвратит поведенческие отклонения. Мыши с МВ, получавшие ТГК, сравнивались с дикими мышами, а также с мышами с МВ, не получавшими лечения. Сравнение велось по критериям тревожности и двигательной активности. Было показано, что мыши с МВ, не получавшие ТГК, продемонстрировали снижение двигательной активности и повышение тревожности в зрелом возрасте по сравнению с дикими мышами, тогда как у взрослых мышей с МВ, получавших ТГК в младенчестве, двигательная активность и беспокойство были на нормальном уровне.
Авторы исследования предположили, что поведенческие отклонения при муковисцидозе вызываются, во-первых, отсутствием CFTR-гена, из-за чего нервные клетки испытывают недостаток важного нейромедиатора сигнальной системы, известного как CFTR-канал, а во-вторых, усиливаются из-за дефицита жирных кислот и дисбаланса уровней каннабиноидов и их рецепторов. Кроме того, они предположили, что интенсивное лечение каннабиноидами в младенчестве может восстановить равновесие ЭС и смягчить поведенческие отклонения в зрелом возрасте.
Употребление каннабиса больными муковисцидозом
Хотя в целом употребление марихуаны больными МВ ниже, чем в общей популяции, она употребляется на удивление широко. Некоторые публикации называют цифры до 60% (что, на самом деле, гораздо выше, чем уровень употребления в общей популяции, так что вполне вероятно, что эти цифры несколько преувеличены).
В обзоре научной литературы 2001 года говорится, что "долгосрочные исследования употребления марихуаны больными с МВ" не проводились, однако "несколько работ выявили вызывающий тревогу уровень распространенности, достигающий 60%. Некоторые пациенты считают, что курение марихуаны дает им кратковременный бронхо-расширительный эффект, но это облегчение длится недолго, и пациенты должны быть осведомлены о долгосрочном вреде как табачных изделий, так и метаболитов марихуаны". Более раннее исследование показало, что каннабис "часто усугубляет хронические легочные симптомы, хотя некоторые пациенты сообщают о кратковременном облегчении во время употребления".
Конечно, авторы обзора исходят из того, что каннабис употребляется в смеси с табаком, и обсуждают опасности именно курения конопли, а не других способов ее употребления. Кроме того, более поздние исследования показали, что риски для здоровья от курения конопли гораздо ниже, чем от курения табака. Не ясно, может ли курение марихуаны без табака принести пользу пациентам с МВ аналогично тому, как оно облегчает симпотомы бесчисленным пациентам с астмой по всему миру; однако больным муковисцидозом можно рекомендовать найти такой способ употребления, который меньше всего раздражает легочную ткань.
Выводы для здравоохранения
Еще предстоит проделать большую работу, прежде чем мы получим полное представление о тонкостях эндоканнабиноидной системы, ее значения для развития человека, и ее роли во многих ранее загадочных заболеваниях, таких как муковисцидоз. Тем не менее, уже проведенные исследования агонистов каннабиноидных рецепторов, таких как ТГК, являются многообещающими, и, несомненно, послужат основой для будущих целевых методов лечения.
Источник - Sensi Seeds
Комментарии (0)