Синдром дефицита внимания, или синдром дефицита внимания с гиперактивностью, (СДВ/СДВГ) является неврологическим заболеванием, характеризующимся импульсивностью, неспособностью сосредоточиться и гиперактивностью. СДВ/СДВГ можно отнести к группе психоневрологических расстройств (включающей также шизофрению и аутизм), при которых имеет место дисфункция эндоканнабиноидной системы.
Что такое СДВ/СДВГ?
СДВ - это прежнее название расстройства, которое начиная с 1987 года почти исключительно обозначается как СДВГ. СДВГ проявляется в детстве (обычно в возрасте от шести до двенадцати лет) и в три раза чаще диагностируется у мальчиков (хотя высказывалось предположение, что симптомы иначе проявляются у девочек, вследствие чего заболевание остается не диагностированным).
Дети с диагнозом СДВГ проявляют несколько нетипичных форм социального поведения: это - беспрестанная речь, неспособность воспринимать социальные сигналы, неусидчивость и неспособность сосредоточиться на спокойных действиях. Лица с СДВГ также бывают нетерпеливы, склонны перебивать собеседника и могут нарушать нормы поведения. Считается, что СДВГ вызывается сочетанием экологических, генетических и - возможно - вирусных или бактериальных факторов.
Исследования близнецов показывают, что до 75% случаев СДВГ имеют генетическую природу, а различные исследования показали, что многие гены, связанные с СДВГ, в основном вовлечены в дофаминергическую передачу сигналов. При этом известно, что на дофаминэргическую систему влияют вещества, связанные с эндоканнабиноидной системой, например, анандамид. Также существует, по крайней мере, одно исследование, указывающее на то, что инфекция или травма мозга может впоследствии привести к развитию СДВГ.
Роль эндоканнабиноидной системы в СДВГ
По-видимому, пренатальные нарушения эндоканнабиноидной системы могут быть основной причиной СДВГ. Правильное функционирование каннабиноидов анандамида и 2-AG наряду с самими каннабиноидными рецепторами, как неоднократно демонстрировали исследования, играют фундаментальную роль в нормальном познавательном и психомоторном развитии младенцев, причем не только у людей, но и в различных животных моделях.
Баланс между поиском нового и избеганием риска является основой для нормального психомоторного развития, а эндоканнабиноидная система, как известно, играет важную роль в создании этого баланса. Чрезмерное стремление к новизне в сочетании с пониженным торможением является ключевой особенностью СДВГ.
Эксперименты с двумя типами мышей, у которых отсутствовали рецепторы CB1 либо в глутаминергических, либо в ГАМКергических нейронах (клетках головного мозга, которые производят глутамин и гамма-аминомасляную кислоту, соответственно), показали, что у мышей с отсутствующими глутаминергическими рецепторами СВ1 отмечалось уменьшение стремления к новизне, в то время как у другой группы мышей были снижены поведенческие запреты.
Таким образом, активация рецепторов CB1 оказывает противоположное действие на стремление к новизне и поведенческое торможение в зависимости от того, о нейронах какого типа идет речь. Это показывает, что правильное функционирование ЭКС по отношению к импульсивному поведению имеет сложную и точную настройку, а расстройства вроде СДВГ возникают при нарушении баланса.
Генетические предпосылки СДВГ
Хорошо известно, что генетика выступает мощным фактором в развитии СДВГ, и может оказаться, что генетические различия в эндоканнабиноидной функции влияют на индивидуальную реакцию на каннабиноиды.
В недавнем исследовании (Пандольфо и др. 2009), синтетический агонист каннабиноидных рецепторов WIN55,212-2 вводили двум различным генетическим линиям подопытных животных - крысам Wistar и SHR. У крыс линии SHR часто наблюдаются симптомы, схожие с СДВГ.
Было показано, что у крыс SHR введение WIN55,212-2 вызвало условный рефлекс предпочтения места как у молодых, так и у взрослых особей, в то время как у крыс Wistar WIN55,212-2 вызывал отвращение к месту только у взрослых особей. Противоположные эффекты, обнаруженные у двух разных линий, показывают, что речь идет о генетических различиях, а разница между молодыми и взрослыми особями у крыс SHR означает, что свою роль играют и возрастные отличия.
Значение ингибиторов поглощения анандамида
Соединения, которые ингибируют поглощение анандамида (либо непосредственно, либо путем ингибирования высвобождения расщепляющего анандамид фермента FAAH) приводят к тому, что уровни естественно производимого анандамида в крови повышаются, и это имеет ряд важных последствий.
Анандамид имеет фундаментальное значение для бесчисленных процессов развития, обуславливающих нормальное когнитивное и психомоторное функционирование. Исследования неоднократно показывали, что анандамид играет роль на каждом этапе репродуктивного процесса: от влияния на родительское плодородие и контроля имплантации эмбриона в матку до управления развитием головного мозга и центральной нервной системы у плода.
Благодаря тому, что наши знания о важности анандамида растут, серьезное внимание в настоящее время уделяется гипотезе о том, что пренатальные нарушения эндоканнабиноидной системы лежат в основе дальнейшего развития ряда нервно-психических заболеваний, включая аутизм, шизофрению и СДВГ.
Итальянское исследование (Виджано и др., 2008) изучало взаимосвязь между анандамидом и СДВГ путем введения ингибитора обратного захвата анандамида (AM404) крысам линии NHE, которые известны своей склонностью к гиперактивности и другим симптомам, напоминающим СДВГ. Исследователи обнаружили, что крысы NHE, которым вводился AM404, проявляли меньшую гиперактивность и бóльшую концентрацию внимания по сравнению с особями, получавшими плацебо.
Эти данные позволяют предположить, что снижение уровня анандамида у беременных крыс NHE может лежать в основе симптомов СДВГ, и что повышение уровней анандамида, вероятно, окажет терапевтический эффект при СДВГ у людей.
Какую роль здесь играет дофаминергическая сигнальная система?
Атипичные дофаминовые сигналы в полосатом теле (области мозга, связанной с тонкой моторной функцией и социальными взаимодействиями) играют фундаментальную роль при СДВГ, и они же, как известно, модулируют активность эндоканнабиноидной системы. Исследование 2011 года (Кастелли и др.) изучало функцию рецепторов СВ1 у мышей, демонстрировавших симптомы СДВГ вследствие мутации гена переносчика дофамина (DAT), и обнаружило, что у мышей с дефицитом DAT также отсутствовала обычная способность рецептора СВ1 контролировать важные синаптические функции в полосатом теле.
Еще одно исследование (Цвара и др., 2006), изучавшее мышей с дефицитом DAT, обнаружило значительное снижение уровня анандамида в полосатом теле, а также установило, что три косвенных эндоканнабиноидных агониста (соединения, которые косвенно увеличивают уровень прямых агонистов, таких как анандамид и таким образом активируют каннабиноидные рецепторы), а именно, AM404, VDM11 и AA5HT, снижают спонтанную чрезмерную двигательную активность (суетливость или неконтролируемый бег).
Тем не менее, влияние AM404, VDM11 и AA5HT значительно снижалось при одновременном введении капсазепина, антагониста рецепторов TRPV1, но не менялось при одновременном введении AM251 (селективного антагониста рецепторов СВ1). Это указывает на то, что дисфункция эндоканнабиноидных сигналов в полосатом теле связана с повышением уровня дофамина и что рецепторы TRPV1 являются основными модуляторами этого эффекта. Таким образом, методы лечения, которые активируют рецепторы TRPV1 могут оказаться перспективными для СДВГ и других расстройств, характеризующихся гиперактивностью.
СДВГ и употребление конопли
Согласно статистике, от 17% до 45% взрослых с диагнозом СДВГ злоупотребляют алкоголем или страдают алкогольной зависимостью, а 9-30% зависимы от других ПАВ помимо алкоголя. Опыт показывает, что значительная часть пациентов, страдающих СДВГ, употребляют коноплю в качестве самолечения, сообщая, что их симптомы смягчаются, а чувство "внутреннего беспокойства" уменьшается.
Имеющиеся данные свидетельствуют о потенциальной способности агонистов рецепторов CB1, таких как ТГК (основное вещество конопли), анандамид и WIN55,212-2, влиять на некоторые симптомы СДВГ, а мыши с отключенными рецепторами CB1 продемонстрировали пониженное стремление к новизне; однако, поскольку мыши с отсутствующими рецепторами CB1 в нейронах ГАМК демонстрируют сниженное торможение, положительное влияние конопли находится под вопросом. Дальнейшие исследования, несомненно, прояснят сложные отношения между ЭКС, импульсивным поведением и такими расстройствами как СДВГ.
Источник - Sensi Seeds
Комментарии (0)